Citta di Castello, Perugia, İtalya'da 30.09.1968'de doğdu. Boyu 1.78 m. Onu ünlü yapan Malena (2000) filmindeki başrolüydü. Eğitimi; University of Perugia, İtalya. Aslında avukat olmak istiyormuş. Üniversite için para kazanmak zorunda kalmış ve böylece modellik kariyeri başlamıştı. 2 yıl sonra okulu bırakıp Milan'a yerleşti ve Elite Model Management'la sözleşme imzaladı. Akışkan bir Fransızcası var.

Birçok filmde birlikte rol aldığı ve Deva isimli bir kız çocukları ( 12 Eylül 2004) olan, eski aktör Vincent Cassel ile 1999 yılında evlenmiştir. Monica Bellucci, 2004'te hamileliği esnasında İtalyan yasalarının verici spermi engelleyen ve sadece evli çiftlerin kullanabildiği "Test Tüp Bebek" yöntemine karşı çıkmak amacıyla İtalyan "Vanity Fair" dergisine çıplak poz vermiştir.

Bir röportajında ünlü İtalyan sanatçılar; Sophia Loren ve Claudia Cardinale'in oyunculuğunun esin kaynakları olduklarını söylemiştir. Başarılı oyunculuğunun yanı sıra Monica Bellucci, Avrupa ve Amerika dergileri ve internet siteleri tarafından bir çok defa "En Güzel" ve "En Seksi" kadın seçilmiştir.Bunlardan bazıları;

Maxim Dergisi "50 En Seksi Kadın" sıralamasında 6. seçilmiştir (1999).
Maxim Dergisi "100 En Seksi Kadın" sıralamasında 9. seçilmiştir (2002).
Askmen İnternet Sitesi "En Çok Arzulanan Kadın" sıralamasında 1 numara olmuştur (2002).